
นักโทษคดีฆาตกรรม เซธ ถูกมัดติดกับโต๊ะและใบมีดแหลมคมกำลังแกว่งไปมาอยู่เหนือหน้าท้องของเขา เขายอมสละมือของตัวเองเพื่อหยุดใบมีดนี้ แต่แล้วการทำงานของเครื่องจักรสังหารชิ้นนี้กลับไม่เป็นดังที่หวัง ซึ่งแสดงให้เห็นว่า นี่คงไม่ใช่สิ่งประดิษฐ์อันพิถีพิถันของ จิ๊กซอว์ แน่ๆ
เจ้าหน้าที่เอฟบีไอปีเตอร์ สแตรห์ม ที่กำลังสืบสวนคดีฆาตกรรมโหดอยู่นั้น ตื่นขึ้นมายังสถานที่หนึ่ง โดยมีกล่องแก้วที่บรรจุน้ำสวมอยู่ที่หัวของเขา เขาต้องยอมทำร้ายตัวเองจนเอาชีวิตรอดมาได้ จากนั้นเขาก็สืบสวนคดีต่อ โดยมุ่งความสงสัยไปที่ นักสืบฮอฟฟ์แมน คนแปลกหน้ากลุ่มหนึ่ง ประกอบด้วย แอชลีย์, ชาร์ลส์, บริต, มัลลิค และ ลูบา ต้องเผชิญหน้ากับความทรมานหลากหลายชนิดที่หยอกเย้าพวกเขาด้วยความตาย ขณะเดียวกันนั้น จิลล์ ภรรยาเก่าของจิ๊กซอว์ ได้รับกล่องลึกลับใบหนึ่งมา ภายในนั้นบรรจุอะไรบางอย่างที่จิ๊กซอว์เตรียมเอาไว้ เรื่องราวจะเป็นอย่างไรต่อไป?